2000年古老藥草：抗瘧疾奇蹟「常山」如何變身減重救星？

2000年古老藥草：抗瘧疾奇蹟「常山」如何變身減重救星？

在追求健康體態的現代社會中，肥胖與超重已成為全球性的公共衛生挑戰，不僅影響生活品質，更與一系列嚴重疾病息息相關。當全球目光聚焦於尋找有效的減重策略時，一項來自古老中醫智慧的發現，正為這場戰役帶來嶄新的希望。這項突破性的研究揭示，一種有著兩千年歷史的抗瘧疾藥草「常山」（Dichroa febrifuga Lour）中提取的化合物——「哈氟戈酮」（Halofuginone, HF），可能成為對抗肥胖及其代謝併發症的關鍵。這不僅是一項科學發現，更是傳統醫學與現代藥學結合的典範，為我們理解古老智慧如何啟發當代健康解決方案提供了深刻洞察。

常山：從古老抗瘧到現代減重潛力新星

「常山」作為一種古老的草藥，其根部和葉片在傳統中醫中被廣泛應用於治療瘧疾引起的發熱，其藥用歷史可追溯至2000多年前。然而，直到近期，科學界才開始深入探索其活性成分「哈氟戈酮」（Halofuginone, HF）在現代健康議題，特別是肥胖及其相關代謝問題上的潛力。

這項由中國科學技術大學（USTC）溫建平教授領導，並與深圳先進技術研究院約翰·R·斯皮克曼院士緊密合作的研究團隊，取得了一項重要突破。他們的研究成果發表於《科學進展》（Science Advances）期刊，揭示了HF遠超乎想像的功效。研究發現，HF能夠顯著提升兩種關鍵蛋白質的水平：生長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）和成纖維細胞生長因子21（Fibroblast Growth Factor 21, FGF21）。這兩種蛋白質在調控食慾和調節新陳代謝方面扮演著核心角色，其水平的提升進而促使體重下降，並改善整體代謝健康。這項在臨床前小鼠實驗中偶然發現的減重效果，促使研究團隊進一步在飲食誘導型肥胖（DIO）動物模型中深入探究其減重機制。

雙管齊下：GDF15與FGF21的協同作用

哈氟戈酮（HF）之所以能實現顯著的體重管理效果，其秘密在於它能夠同步提升內源性GDF15和FGF21的水平。這兩種蛋白質的雙重作用機制，分別透過抑制食慾和增加能量消耗，為減重提供了強大的支持。

GDF15：「厭食因子」的腦部作用

GDF15被稱為「厭食因子」（anorexigenic factor），其主要作用是減少食物攝入量，進而達到體重減輕的目的。研究發現，GDF15透過與大腦中的GDNF家族受體α樣（GDNF family receptor α-like, GFRAL）受體結合而發揮作用。當GDF15的水平升高時，它會向大腦發出信號，降低飢餓感，從而減少動物的進食行為。這種機制類似於某些現有減重藥物的作用方式，但HF透過內源性調節而非直接補充的方式，提供了另一種潛在的治療途徑。

FGF21：肝臟分泌的代謝激素

FGF21是一種核心代謝激素，主要由肝臟分泌。它在能量代謝中扮演多重角色，包括：

  • 促進能量消耗： FGF21能刺激身體燃燒更多的脂肪，增加熱量消耗，這對於減輕體重至關重要。
  • 增強胰島素敏感性： 胰島素敏感性的提高意味著身體細胞能更有效地利用胰島素來吸收葡萄糖，降低血糖水平，這對於預防和改善2型糖尿病具有重要意義。
  • 調節肝臟和脂肪組織代謝： FGF21對肝臟和脂肪組織的代謝過程具有調節作用，有助於維持血糖和血脂的穩態。

內源性提升的優勢

相較於直接使用GDF15和FGF21的重組蛋白藥物，透過小分子藥物如HF來上調這兩種蛋白質的內源性水平，具有顯著的經濟效益和患者依從性優勢。重組蛋白藥物通常成本較高，且可能需要注射給藥，而小分子藥物則有望實現口服給藥，更便於患者長期使用。這使得HF成為一種更具吸引力的潛在減重治療方案。

持續性代謝益處與作用機制深探

研究在飲食誘導型肥胖（DIO）小鼠模型中觀察到，哈氟戈酮（HF）不僅顯著降低了體重，還增強了能量代謝（FGF21促進脂肪燃燒），同時改善了胰島素敏感性。這些代謝益處的維持，無論是在小鼠的性別、給藥方式、動物模型類型（DIO小鼠、ob/ob小鼠、DIO迷你豬）以及餵養溫度上，都表現出一致性，顯示了HF潛在的廣泛適用性。

研究人員進一步指出，HF透過整合應激反應（stress response）上調了GDF15和FGF21的表達和分泌。這意味著HF可能觸發了細胞內的某些應激通路，進而導致這兩種代謝調節因子的產生增加。值得注意的是，敲除GDF15和FGF21（即使其失去功能）能夠部分抵消HF所介導的體重減輕效果，這進一步證實了這兩種蛋白質在HF減重作用中的關鍵地位。

更深層次的機制探討顯示，HF作為一種EPRS1抑制劑，能夠發揮減重作用。EPRS1全稱為「穀氨酰-tRNA合成酶1」（Glutamyl-prolyl-tRNA synthetase 1），它是一種酶，參與蛋白質合成過程。研究結果暗示，HF可能透過抑制EPRS1的活性，進而觸發上述的應激反應，最終導致GDF15和FGF21的升高。為了驗證這一點，研究者測試了不具備EPRS1抑制能力的MAZ陰性化合物，結果顯示這些化合物既不能減輕體重，也無法上調GDF15和FGF21。這強烈暗示EPRS1可能是HF發揮減重作用的直接分子靶點。

這項研究不僅揭示了HF在減重方面的潛力，更為我們提供了其作用機制的詳細線索，從而為開發基於HF及其化學衍生物的新型抗肥胖藥物奠定了堅實基礎。從最初的抗瘧疾用途，到如今被發現具備抗肥胖潛力，HF的跨學科臨床前應用再次凸顯了傳統中醫在現代藥物研發中的重要啟示與價值。這不僅是一次科學上的飛躍，更是對傳統醫學智慧的再肯定。

從理論到實踐：HF與現代減重策略的結合

哈氟戈酮（HF）的研究成果不僅為肥胖治療提供了新的視角，更為現有減重策略注入了新的活力。將這項科學發現轉化為實際應用，需要綜合考慮其潛力與挑戰。

HF作為潛在藥物開發的里程碑

HF的研究證明了從天然產物中發現新型藥物的巨大潛力。其透過提升GDF15和FGF21這兩種內源性代謝調節因子來實現減重，避免了直接補充重組蛋白藥物可能帶來的生產成本高昂和給藥不便等問題。這使得HF及其衍生物成為開發口服抗肥胖藥物的一個非常有前景的候選。

  • 優勢：

    • 多靶點作用： 同時影響食慾（GDF15）和能量消耗（FGF21），提供更全面的減重機制。
    • 內源性調節： 透過刺激身體自身產生關鍵蛋白質，理論上可能減少外部干預的潛在副作用。
    • 口服潛力： 作為小分子化合物，有望開發成口服藥物，提高患者依從性。
    • 傳統醫學基礎： 數千年用於瘧疾治療的歷史，為其安全性研究提供了寶貴的初步數據。

  • 挑戰：

    • 安全性與毒性： 儘管在傳統醫學中有應用，但作為現代藥物，仍需經過嚴格的臨床試驗來評估其長期安全性、劑量依賴性毒性，以及在不同人群中的適用性。
    • 藥代動力學： 需要深入研究HF在人體內的吸收、分佈、代謝和排泄（ADME）特性，以確定最佳給藥方案。
    • 作用機制： 儘管研究已揭示EPRS1可能是靶點，但其更詳細的分子通路和對其他生理功能的影響仍需釐清。
    • 商業化生產： 如何從常山中高效提取HF或進行化學合成，以滿足大規模藥物生產的需求。

結合生活方式干預的重要性

儘管HF展現出顯著的減重潛力，但任何藥物治療都應與健康的生活方式干預相結合，才能達到最佳效果。這包括：

  • 均衡飲食： 攝入足夠的蛋白質、纖維和健康脂肪，減少加工食品、高糖飲料和不健康脂肪的攝入。
  • 規律運動： 結合有氧運動和力量訓練，提高基礎代謝率，增加能量消耗，同時改善心血管健康和肌肉質量。
  • 充足睡眠： 睡眠不足會影響食慾調節激素（如瘦素和生長素）的平衡，可能導致體重增加。
  • 壓力管理： 長期壓力會導致皮質醇升高，影響代謝，增加腹部脂肪堆積的風險。

對於正在尋求減重幫助的讀者，HF的發現提供了一個令人振奮的前景。然而，在HF藥物正式上市前，個人仍應專注於建立健康的飲食習慣和規律的運動模式。同時，對於那些有特殊健康狀況或正在服用其他藥物的人，務必諮詢專業醫師或營養師的建議，制定個性化的減重方案。這項研究成果，不僅是科學的勝利，更是對人類健康福祉的持續投入，期待未來HF能為全球肥胖問題帶來實質性的解決方案。

總結與健康實踐建議

哈氟戈酮（HF）作為一種源自古老中醫藥材「常山」的化合物，其在抗瘧疾領域的傳統應用早已為人所知。然而，中國科學技術大學溫建平教授團隊的突破性研究，揭示了HF在對抗現代全球健康挑戰——肥胖症上的巨大潛力。研究證實，HF能夠顯著提升體內關鍵的代謝調節因子GDF15和FGF21的水平，這兩種蛋白質透過抑制食慾和增加能量消耗的雙重機制，有效促進體重下降並改善整體代謝健康。這項發現不僅為肥胖治療提供了新的藥物開發方向，更再次印證了傳統醫學智慧在現代科學研究中的深遠價值。HF的作用機制，特別是其作為EPRS1抑制劑的角色，為我們理解其多效性提供了深入的分子層面解釋。

從健康專家的角度來看，這項研究成果令人振奮，它預示著一種可能更經濟、依從性更高的減重方案。然而，在HF藥物正式投入臨床應用前，仍需進行嚴格的臨床試驗以確保其長期安全性和有效性。在此之前，個人仍應堅持以健康的生活方式為基礎，結合飲食、運動與壓力管理，這始終是體重管理的基石。

基於HF對代謝調節的影響，特別是其提升GDF15和FGF21的能力，我們可聯想到一些與代謝健康和體重管理相關的營養素，這些營養素能夠支持身體的正常代謝功能，或在某些方面與HF的作用機制產生協同效應。以下推薦2-3項與本文主題高度相關的營養素關鍵字，邀請讀者在iHerb搜索，並了解其功效：

  1. 綠茶提取物（Green Tea Extract）

    • 功效說明： 綠茶提取物富含兒茶素，特別是表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG），已被廣泛研究其在體重管理和代謝健康方面的潛力。EGCG被認為能提高新陳代謝率，促進脂肪氧化，並有助於調節血糖。這與HF通過FGF21促進能量消耗的機制有異曲同工之妙。此外，其抗氧化特性也有助於整體健康。
    • 適用對象： 關注體重管理、希望提升新陳代謝、尋求天然抗氧化支持者。

  2. α-硫辛酸（Alpha-Lipoic Acid, ALA）

    • 功效說明： ALA是一種強效的抗氧化劑，同時也是線粒體能量代謝過程中的關鍵輔酶。它能提高胰島素敏感性，幫助細胞更有效地利用葡萄糖，這與HF改善胰島素敏感性的作用相符。此外，一些研究表明ALA可能對食慾和能量消耗產生積極影響。
    • 適用對象： 關注血糖管理、提升胰島素敏感性、支持細胞能量代謝與抗氧化者。

  3. 鉻（Chromium）

    • 功效說明： 鉻是人體必需的微量元素，在碳水化合物和脂肪代謝中扮演重要角色。它被認為能增強胰島素的作用，改善葡萄糖耐受性，有助於穩定血糖水平，從而可能間接影響食慾控制和體重管理。這與HF透過調節代謝來減重的目標一致。
    • 適用對象： 關注血糖平衡、希望改善胰島素功能、支持正常代謝者。

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資料來源：

  • University of Science and Technology of China. (June 2, 2025). This 2,000-Year-Old Herb Could Be the Key to Weight Loss. SciTechDaily.
  • Xu, S., Liu, Z., Tian, T., Zhao, W., Wang, Z., Liu, M., ... & Weng, J. (2025). The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotes weight loss by elevating GDF15 and FGF21. Science Advances, 10.1126/sciadv.adt3142.
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